西班牙研究人员发现，类风湿性关节炎患者在接受氨甲蝶呤治疗以前就存在肝脏损害。
Ciutat Sanitaria大学的Ros S.博士及其同事应用光镜（LM）和电镜（EM）检查了42名类风湿性关节炎（RA）患者的肝脏损害情况，并评估了接受氨甲蝶呤（MTX）治疗4年后肝脏的组织学变化。病人每周服用MTX的剂量在7.5－15mg之间，并且在MTX治疗前后分别进行了肝脏组织活检（LB）。
14％的病人在基础水平LB就显示轻度的窦周纤维化，其余患者肝脏的Roenigk评分较低。EM检查显示50%的病人窦周间隙胶原纤维增多。组织学异常与病人年龄、病史长短、酒精摄入量和生化参数（γ-谷氨酸转移酶和白蛋白）有关。MTX的累积量与组织学评分恶化无关。虽然EM在诊断纤维化时比LM更为敏感，但是两种检查手段之间的相关性很好。
Ros博士总结认为，RA患者在接受MTX治疗以前就有肝脏的损害，不过这种损害较轻。低剂量MTX治疗是安全的。除了美国风湿病学会提出的因素以外，其它与肝脏损害有关的因素还包括患者年龄和病史长短。
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